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    《紐約時報》|中國科學家修改人類胚胎基因引發爭議

    2015-04-28 22:38 | 作者: GINA KOLATA | 標簽: 基因組編輯

    “這是個不安全的操作,并不應該在當前進行,或許永遠都不該進行。”波士頓兒童醫院的喬治·Q·戴利醫生評價基因修改實驗時說。

    使用人類胚胎做實驗后果令人擔憂,但卻并非聞所未聞。研究人員表示,某些地方的科學家正在試圖使用一種可以永久改變所有細胞DNA的技術來編輯基因,這些基因變化將可遺傳給后代。

    對于可怕后果的擔心促使學術前沿的研究者上個月通過一些重要的學術期刊發出緊急呼吁,要求停止對人類胚胎進行此類的研究工作,至少到人類胚胎實驗的安全性得到證明、倫理方面得到社會認可之前。

    現在,中國的科學家發表的論文稱,他們已經嘗試過這么做。

    實驗失敗了,正如之前擔心的那樣。

    中國的研究人員并無計劃培育出一個嬰兒——他們使用的是有缺陷的人類胚胎——但希望最后能得到每個細胞的缺陷基因都被精確改變的胚胎,而且沒有因為不慎造成DNA損害。 85個被注射的人類胚胎無一符合這些標準。在幾乎所有的情況下,胚胎要么死亡,要么基因未改變。即便是目標基因被編輯的四個胚胎也存在問題。有些胚胎細胞克服了基因編輯的影響,而出現了遺傳嵌合現象(genetic mosaics)。嘗試基因編輯還導致出現DNA突變,對胚胎細胞造成了間接的損害。

    “他們的研究應該會讓任何認為技術已經準備好,可以在體外受精階段進行消除疾病基因的嘗試的研究人員冷靜一下。”哈佛大學的干細胞專家喬治·戴利(George Q. Daley)博士說。“這是個不安全的操作,并不應該在當前進行,或許永遠都不該進行。”

    戴維·巴爾的摩(David Baltimore)說,“這表明科學是多么不成熟”,并補充道,“從他們的嘗試中我們獲益良多,主要是什么可能出錯。”巴爾的摩是諾貝爾獎得主、分子生物學家,曾擔任加州理工學院校長。

    但一些研究人員擔心,這篇論文只是個開始,有了臨床應用的打算,可能會繼續更多的嘗試。他們害怕出現這樣的結果:所有細胞都被改變的嬰兒誕生只是因為科學家想爭當第一人。這可能會發生在研究人員對編輯基因的后果足夠了解之前,發生在他們知道如何安全編輯基因之前,甚至發生在社會能夠討論這些操作是否被接受之前。

    基因編輯使用的方法Crispr已經迅速成為重要的研究手段。它利用了細菌用來保護自己免受病毒襲擊的一個系統,允許科研人員切掉選擇的基因,插入新的基因。

    麻省理工學院生物學教授魯道夫·耶尼施(Rudolf Jaenisch)說,一個緊迫的問題是,為什么人們會想通過編輯人類胚胎基因來預防疾病的發生。即使是最嚴重的情況下,像亨廷頓病(Huntington’s),遺傳自雙親任一方的一個拷貝的突變基因,就足以百分之百致病。對這樣的疾病編輯基因也會引發倫理問題。鑒于基因在胚胎中的分布方式,如果雙親任一方有亨廷頓病基因,只有一半的父母胚胎才會繼承這個基因。使用這項基因編輯技術,基因的剪切和粘貼必須在受精卵中迅速完成;有可能在知道一個胚胎是否攜帶有亨廷頓病基因前。這意味著被編輯的胚胎有一半可能是正常的——它們的DNA無故地被永遠改變。“改變正常胚胎是不可接受的,”耶尼施說,“對我而言,這意味應用沒門兒。”

    注意到對人類胚胎進行基因編輯存在諸多未解決的問題,一批杰出的美國研究人員最近在《科學》雜志發表文章,號召停止以臨床應用為目的的研究工作。他們指出,當前關于基因和它們之間相互作用的知識有限,在胚胎中改變一種疾病的基因,胚胎之后發育為嬰兒,可能會帶來無法預料的后果,這種改變可能會被此人的所有后代繼承。

    《自然》雜志的最近一篇論文發表了類似的觀點。來自加州里士滿Sangamo Biosciences公司的愛德華·蘭菲爾(Edward Lanphier)和他的同事在這篇文章中寫道,“在我們看來,使用當前的技術編輯人類胚胎基因組可能會對未來的后代產生不可預知的影響。這很危險,在道德上不可接受。”

    蘭菲爾博士在接受采訪時補充道,“這個問題實質是,你如何看待人類種族和人類這個物種?”

    他認為,這篇新論文是“我們關心的兩個問題的焦點。”這表明編輯人類胚胎的技術還不完備,他說。但是,他補充道,“隨著研究的繼續進行,如果1個,5個,12個,100個實驗室研究它,這一操作可能會更高效。在有機會討論是否應該做之前,我們希望能放緩這一研究過程。”

    這篇新論文發表在網絡學術期刊《蛋白和細胞》(Protein & Cell)。黃軍就和周燦權以及中山大學的同事在論文中表示,他們從一個婦產門診得到這些人類胚胎。這些胚胎沒有一個發育正常,因為它們攜帶了多余染色體,因此被捐獻供研究使用。研究者使用Crispr技術試圖去編輯一個會導致β地中海貧血的基因突變,β地中海貧血是一種嚴重的血液疾病。他們的目標是改變這個基因,也僅改變發育胚胎中的這一基因。

    中國的研究人員指出,在他們的實驗中,基因編輯幾乎肯定造成了比記載更加廣泛的傷害;他們沒有檢查胚胎細胞中的整個基因組。

    戴利博士提到,克隆技術發展的時候,國際上達成了克隆人類不可接受的共識。然而,一些研究人員做過這樣的嘗試。他擔心類似的事情也會發生在基因編輯領域。“這種方式的干涉會贏得世界范圍的喝彩,”戴利博士說。“我認為,正是此類瘋狂的動機在鼓勵人們做事情。”

    翻譯:陳曉雪

    來源:《紐約時報》

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